Опасность злоупотреблять психоактивным лекарствам14.01.2010

Свыше половины острых отравлений, особенно намеренных, вызвана лекарственными средствами. Неоднократно – это антидепресcанты, нейролептики, лекарства, применяемые в терапии эпилепсии или болезни Паркинсона, а также успокаивающие, как напр. барбитураты и производные бензодиазепина. Последние из вышеприведённых особенно часто употребляются в замышленных самоотравлениях. Иногда, в частности, в самоубийственных отравлениях демонстративного (показного) вида, больной проглатывает доступные лекарства в большом количестве.

На диаграмме №1 и диаграмме №2 изображена структура смертельных отравлений в группе больных из юго-восточной Польши, а также процентная часть разных лекарственных средств – причин смерти, указанных в судебно-медицинских материалах.

Диаграмма №1 – Структура смертельных отравлений в 1999 г. (данные Клиники токсикологии Collegium Medicum Ягеллонского университита (CMUJ) в Кракове).

Диаграмма №2 – Процентная часть разных групп лекарственных средств в смертельных отравлениях в 2001 г. (данные на основе материалов Кафедры судебной медицины CMUJ в Кракове).

Проведённые в Польше предварительные действия, направленные на ограничение наркомании, главным образом, зависимости опиумного типа, вызвали, в основном, помехи приобрести типичные наркотические средства. Эти препятствия – причина увеличенной заинтересованности наркотической среды психотропными средствами, вызывающими последствия похожие на типичные наркотики. Это явление получило повсеместный характер в начале 80-х годов прошедшего столетия, а его рост наступил после 1985 года, когда введен закон о противодействии наркомании. В последствии вышеприведённого, в 90-х годах отмечено увеличение количества смертельных отравлений, связанных с применением психоактивных средств, среди которых наиболее распространёнными следует считать произвдные бензодиазепина, чаще всего в сочетании с этанолом. Проблема злоупотребления психоактивным лекарствам и в связи с этим вопрос токсичности названных средств, как в лечении наркоманов, так и в случаях длительного примененимя их у больных, но в терапевтических дозах – характерная черта жизни людей XXI века. Всё чаще появляющиеся ухудшения настроения, депрессия, бессонница привели к тому, что охотно применяем снотворные, успокаивающие или антидепрессионные средства, применение которых становится даже популярным и модным,особенно, в США, несмотря на серьёзные нежелательные последствия.

Наиболее опасной чертой психоактивных веществ следует считать способность попасть в зависимость от них. Сильнейшими средствами, способными поставить в зависимость, следует считать производные барбитурной кислоты (Luminal), даже короткое применение которых ведёт к возникновению так психической, как и физической зависимости, в связи с их способностью индуцировать микросомальные печёночные энзимы – монооксигеназы. Рост активности энзимов, метаболизирующих в печени (индукция цитохрома P450 – CYP 2B1/2 а также UDP-глукуронылотрансферазы (glukuronylotransferazy) – причина многих нежелательных интеракций барбитуратов с другими лекарствами. Внезапный отказ от дальнейшего применения вышеназванных средств несёт с собой риск осложнений и может довести даже до смерти. Признаки отказа особенно опасны – они характеризуются обеспокоенностью, боязнью, дрожанием мышц. В случае очень сильной зависимости, во время отказа от дальнейшего применения, может появиться делирий вместе с бредовым видением. Многолетное применение вышеназванных средств ведёт к разного рода расстройствам и нарушениям: неврологическим, гормональным, кровообращения, дыхательных путей и психическим (вместе с слабоумием). В сочетании с алкоголем увеличивается токсичность барбитуратов – таким образом, они очень часто злоупотребляются.

Лекарства из группы бензодиазепинов (Relanium) - возможно, чаще всего прописываемые врачами во всём мире психоактивные средства. В общем, принято их считать весьма безопасными. Их общая токсичность, а также невротоксичность гораздо меньше, чем по сравнению с токсичностью антидепрессантов бывшей генерации (трёхциклических антидепрессантов – TLPD) или или барбитуратов. Они не индуцируют активности микросомальных печёночных монооксигеназ – в связи с этим рост толерантности гораздо медленнее. Однако, они также вызывают возникновение как психическую, так и физическую зависимость и развитие толерантности, а после отказа от них – признаки отражения (напр. бессонницу). Смерть, вызвана случайным превышением дозу бензодиапезинов встречается изредка, хотя задержка в дыхании может появляться после быстрого применения средства путём внутривенной инъекции. Риск превысить лекарства увеличивается, если бензодиазепины применяются вместе с другими депрессантами, напр. алкоголем.

Современная терапия редко ограничивается к применению одного лишь средства. Эта своеобразная полипрамазия, в противоположность монотерапии, значительно увеличивает риск возникновения токсического действия вследствие взаимного воздействия лекарств, т.е. интеракции. Нежелательные последствия могут быть вызваны энзиматическими ингибиторами, сдерживающими биотрансформацию лекарств. Это увеличивает их силу воздействия, а также частоту возникновения побочных действий. Примером данного действия может послужит сдерживающее влияние противотромбозных препаратов на метаболим фенитонины – средства, применяемого в первой фазе в терапии эпилепсии. Похожим ингибитором по отношению к метаболизму фенитонины (Phenytoinium) является фенилобутазон. Очень опасным может быть применение ингибиторов моноаминооксидазы, т.е. антидепрессионных препаратов вместе с катехоламинами (адреналин, норадреналин, допамин), что может призвести к острым отравлениям.

Следует ограничить применение средств, оказывающих влияние на центральную нервную систему, только к серьёзным неврологическим заболеваниям, в случае которых применение названных лекарств обосновано. Вышеприведённые лекарственные средства характеризует низкий терапевтический фактор (индекс), что практически обозначает небольшую разницу между лечебной и токсической дозами лекарства. В связи с вышесказанным, следует вести терапевтический мониторинг психотропных лекарств у больных, которым применяются эти вещества.

TML – мониторинг концентрации лекарств во крови и других жидкостях организма с целью создать и реализовать эффективное и безопасное схемы фармакотерапии у отдельных больных.

Библиография:

1. Фэльдман Р, Глиньска-Сервин М, Шаевски Й; Энциклопедический словарь острых отравлений, Врачебное издательство ПЗВЛ (PZWL), Варшава 2000.
2. Костковски В; Основы фармакотерапии; Врачебное издательство ПЗВЛ (PZWL), Варшава 2003.
3. Мрозикевеч А, Сенчук В; Токсикология - Токсикология лекарств; Врачебное издательство ПЗВЛ (PZWL), Варшава 1999
4. Наскальски Й, Солонка Б; Лабораторная диагностика – Терапевтический мониторинг лекарств; Урбан & Партнёр, Вроцлав 2002
5. Шаевски Й, Щеклик А; Внутренние болезни - Отравления. Практическая медицина, Краков 2006.